Redacción
La necesidad de incorporar nuevos fármacos dirigidos al cáncer de colon llevó a un grupo de investigadores españoles a evaluar si la subunidad transportadora de aminoácidos CD98hc “pudiera ser una buena diana terapéutica en este tipo de tumor”, señala Juan Carlos Montero, investigador del Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (Ibsal) que ha liderado este trabajo junto a Atanasio Pandiella, el investigador del Centro de Investigación del Cáncer (centro mixto de la Universidad de Salamanca y el CSIC).
La investigación se basa en el descubrimiento previo de que los tumores de colon producen cantidades elevadas de la proteína CD98hc. Este hallazgo promovió el desarrollo de un anticuerpo conjugado (ADC) que ataca de manera específica las células tumorales de cáncer de colon. Después, se desarrolló un fármaco del tipo ADC contra esta diana terapéutica, que resultó ser muy potente y específico para este tipo de tumor.
La diferencia de expresión de CD98hc entre la célula tumoral y la célula sana permite actuar preferentemente sobre la tumoral utilizando, por ejemplo, anticuerpos específicos contra esta proteína CD98hc
En primer lugar, se analizaron los niveles de expresión de CD98hc en el tejido tumoral y normal de pacientes con cáncer de colon. Así, se observó que la cantidad de CD98hc en las células tumorales del colon era mucho mayor que en células no tumorales. Esta diferencia de expresión de CD98hc entre la célula tumoral y la célula sana permite actuar preferentemente sobre la tumoral utilizando, por ejemplo, anticuerpos específicos contra esa proteína. Con este propósito, se desarrolló un ADC que reconocía de manera específica a CD98hc. Una vez que penetra en el interior celular, el ADC provoca la muerte de la célula tumoral.
“Debido a la eficacia clínica que están teniendo este tipo de fármacos en otras patologías y a la eficacia que tuvo el ADC contra CD98hc, generada por nuestro grupo en cáncer de mama, decidimos evaluar el potencial de este ADC en cáncer de colon”, señala Pandiella. Por su parte, Montero añade que este ADC “poseía una potente y específica actividad antitumoral frente a células de cáncer de colon”. De hecho, no solo impidió que las células tumorales proliferaran, sino que también provocó la muerte de estas, reduciendo el tamaño tumoral.
Células cultivadas in vitro para entender el cáncer
Estos estudios se complementaron con la labor del grupo de Madrid, que trabaja con organoides, modelos experimentales derivados de pacientes. De este modo, se evaluó la eficacia antitumoral y la toxicidad del ADC contra CD98hc en varios organoides generados a partir de tejido normal y tumoral colónico procedentes de pacientes con cáncer de colon.
Juan Carlos Montero (Ibsal): “Este anticuerpo conjugado no solo impidió que las células tumorales proliferaran, sino que también provocó la muerte de estas, reduciendo el tamaño tumoral”
“En estos estudios pudimos comprobar que el fármaco dirigido contra la proteína CD98hc impedía el crecimiento de los organoides tumorales y, además, su efecto fue mínimo en los organoides sanos. Estos resultados indican que este nuevo fármaco podría atacar de manera más selectiva al tejido tumoral frente al tejido sano, mitigando los efectos secundarios”, detalla Alberto Muñoz Terol, del Instituto de Investigaciones Biomédicas Sols-Morreale (CSIC-UAM).
En definitiva, “estos resultados abren la puerta para su posible evaluación en ensayos clínicos”, concluyó Pandiella. Además, la proteína CD98hc se encuentra altamente expresada en otros tipos de tumores, además del cáncer de colon y cáncer de mama. Por lo que el uso de fármacos dirigidos contra esta diana podría ser útil en otras patologías.
