Identifican biomarcadores genéticos que anticipan la falta de respuesta a la quimioterapia

El CNIO trabaja ya en trasladar estos resultados al entorno clínico mediante nuevas herramientas de medicina personalizada

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Bárbara Hernando, Geoff Macintyre y Joe Sneath Thompson, investigadores del CNIO

Redacción
Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto una serie de biomarcadores capaces de precedir qué pacientes responderán a la quimioterapia contra el cáncer. El hallazgo, publicado en Nature Genetics, se basa en el análisis de patrones genómicos asociados a la resistencia terapéutica y abre nuevas vías para optimizar el tratamiento del cáncer mediante medicina personalizada.

Según explica Geoff Macintyre, jefe del Grupo de Oncología Computacional del CNIO, entre un 20% y 50% de pacientes con cáncer tratados con quimioterapia no responden, sufriendo toxicidad sin beneficio clínico. Su grupo, en colaboración con la Universidad de Cambridge y la spin‑off Tailor Bio, ha validado un test genómico que estratifica la respuesta a fármacos como platino, taxanos y antraciclinas.

Desarrollo del método y resultados

La base del método es la detección de patrones característicos de inestabilidad cromosómica, mediante análisis genómico de los tumores. «Las células cancerosas no tienen la cantidad de material genético adecuada», subraya Laura Madrid, de Tailor Bio y una de las autores principales. Estos patrones se traducen en biomarcadores predictivos, capaces de identificar resistencia a quimioterapia con antelación y orientar hacia opciones terapéuticas más eficaces.

El test se ha validado mediante un ensayo emulado (simulado a partir de datos clínicos ya existentes) con datos de 840 pacientes, abarcando cáncer de mama, próstata, ovario y sarcoma, tratados previamente con los compuestos estudiados. Este enfoque demostró que los biomarcadores pueden discriminar de forma fiable qué enfermos no se beneficiarán del tratamiento.

Las implicaciones son claras: mejora del beneficio clínico al evitar tratamientos ineficaces y sus efectos adversos y reduce el gasto sanitario al optimizar el uso de recursos.

El hallazgo permitirá mejorar el beneficio clínico al evitar tratamientos ineficaces y sus efectos adversos

El siguiente paso es validar la tecnología en un entorno hospitalario real. Un nuevo proyecto, financiado por el Ministerio para la Transformación Digital y la Función Pública y fondos europeos NextGenerationEU, permitirá evaluar el test en muestras disponibles del Hospital 12 de Octubre.

«Hemos desarrollado un test genómico que permite que tres quimioterapias estándar se usen de forma dirigida, es decir, en pacientes que sabemos que pueden responder a ellas; este test puede aplicarse a diferentes tipos de cáncer; nuestros resultados pueden beneficiar a unos cientos de miles de pacientes al año», explica Joe Sneath Thompson, primer autor. Según Macintyre, «con persistencia y colaboración es posible convertir un proyecto de investigación en una tecnología realmente prometedora desde el punto de vista clínico». Se espera que la tecnología esté lista para utilizarse en ensayos clínicos en 2026.

El estudio se ha llevado a cabo gracias al apoyo del Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Ciencia e Innovación, Cancer Research UK, Fundación la Caixa, junto con financiación del Ministerio para Transformación Digital, función pública y NextGenerationEU.

Así, este estudio representa un importante avance en medicina de precisión, al demostrar que la quimioterapia clásica puede ser guiada por perfiles genómicos, lo que permite seleccionar de forma temprana a los pacientes que no responderán al tratamiento, reduciendo así la toxicidad asociada y optimizando los recursos sanitarios. En este contexto, los biomarcadores predictivos basados en inestabilidad cromosómica consolidan su valor como herramienta clínica, abriendo un camino prometedor hacia estrategias oncológicas personalizadas.

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