Redacción
El agonista del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) oral orforglipron ha mostrado resultados positivos en eficacia y seguridad, comparables a los de GLP-1 inyectables, en el ensayo fase 3 Achieve-1, según ha anunciado la compañía Eli Lilly and Company durante las 85 Sesiones Científicas de la Asociación Americana de Diabetes 2025 (ADA, por sus siglas en inglés).
Los resultados del estudio, en el que han participado 559 pacientes, se han publicado en The New England Journal of Medicine y muestran que, en la semana 40, las tres dosis evaluadas (3 mg, 12 mg y 36 mg) de orforglipron alcanzaron el objetivo principal de reducción superior de hemoglobina glicada (HbA1c). Además, las dosis de 12 mg y 36 mg mostraron reducciones del peso corporal clínicamente significativas y estadísticamente significativas en comparación con placebo.
Orforglipron logra reducciones clínicamente significativas de HbA1c y peso corporal frente a placebo
Orforglipron alcanzó el objetivo principal de control glucémico, reduciendo la HbA1c entre 1,3 y 1,6% desde un basal del 8%, para el estimador de eficacia. En los objetivos secundarios clave, hasta el 76,2% de los participantes que tomaron orforglipron alcanzaron el objetivo de tratamiento de HbA1c inferior al 7%, fijado por la ADA, el 66% alcanzó una HbA1c de menor o igual a 6,5%, y el 25,8% alcanzó valores inferiores al 5,7%, definido como un valor normal de HbA1c.
Las mejoras en los niveles de HbA1c se manifestaron desde la cuarta semana y estuvieron acompañadas de reducciones similares en la glucosa en sangre en ayunas. En otro objetivo secundario clave, los participantes que tomaron la dosis más alta de orforglipron perdieron un promedio de 7,9% de peso. Aun así, la seguridad y eficacia del fármaco para la pérdida de peso se espera que sean evaluadas con mayor precisión en estudios más largos, como los Attain.
El perfil de seguridad es consistente con otros GLP-1, con efectos gastrointestinales leves a moderados
Perfil de seguridad consistente
En cuanto al perfil de seguridad general de orforglipron, ‘Achieve-1’ muestra que es consistente con la clase establecida de GLP-1. El evento adverso más común para los participantes a quienes se les administró la molécula en sus distintas dosis fue diarrea (19%, 21% y 26%, respectivamente), frente al nueve por ciento de los que recibieron placebo.
Asimismo, los participantes sufrieron náuseas (13%, 18% y 16%), frente al dos por ciento en placebo; dispepsia (11%, 20% y 15%), frente al siete por ciento con placebo; estreñimiento (8%, 17% y 14%), frente al cuatro por ciento con placebo; y vómitos (5%, 7% y 14%), frente al uno por ciento de quienes los tuvieron y se les administró placebo.
Estos eventos adversos relacionados con el tracto gastrointestinal fueron generalmente de intensidad leve a moderada, y ocurrieron principalmente durante la escalada de dosis. Las tasas generales de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fueron del 6% (en el grupo al que se le administró la dosis de 3 mg), 4% (12 mg) y 8% (36 mg), frente al 1% del grupo placebo. No se observó ninguna señal de seguridad hepática.
Lilly prevé presentar orforglipron a agencias reguladoras para obesidad en 2025 y para diabetes tipo 2 en 2026
«Esta cómoda píldora de administración diaria, sin restricciones de alimentos y agua, podría ser una opción para millones de personas con diabetes tipo 2 que prefieren medicamentos orales a inyectables», ha afirmado Jeff Emmick, vicepresidente sénior de desarrollo de medicamentos en Lilly.
Al hilo, ha expresado el interés de la compañía por disponer de los cuatro resultados globales restantes del programa Achieve, así como los resultados del programa Attain en obesidad, a fin de trabajar con las autoridades reguladoras para hacer que este GLP-1 oral de administración diaria llegue a personas de todo el mundo.
Tras presentar estos resultados, Lilly espera compartir los de Achieve-2, que evalúa orforglipron en comparación con dapagliflozina, y Achieve-3, que evalúa orforglipron en comparación con semaglutida oral, a lo largo de este año. A su vez, los resultados de Attain-1 y Attain-2, que evalúan orforglipron para el manejo del peso, también se compartirán en el tercer trimestre de este año. Lilly mantiene su plan de presentar orforglipron a las agencias reguladoras globales para el manejo del peso a finales de este año y para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en 2026.
