Redacción
Gyala Therapeutics ha anunciado resultados preclínicos que demuestran la eficacia de GYA01, su terapia CAR-T dirigida a la proteína CD84 en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoblástica aguda T (LLAT).
El estudio se ha publicado en la revista científica Leukemia y destaca la proteína CD84 como una diana hematológica amplia. Esto genera nuevas oportunidades para expandir las terapias CAR-T más allá de las neoplasias malignas de células B.
Cada año, la cifra de nuevos casos de leucemia alcanza los 145.000 en todo el mundo. El 30% de los casos diagnosticados en adultos son de leucemia mieloide aguda (LMA). Pese a que muchos pacientes logran una remisión inicial con quimioterapia, casi la mitad recaen tras el tratamiento de primera línea.
En el estudio han hallado una potente citotoxicidad específica frente a líneas celulares de LMA, LLA-T y linfoma B agresivo
Por su parte, la leucemia linfoblástica aguda T (LLAT) representa alrededor de los 15% de los casos de leucemia linfoblástica aguda pediátricos y el 25% de leucemia linfoblástica aguda en adultos. Además, la tasa de supervivencia varía notablemente con la edad. Mientras en niños con quimioterapia alcanza el 90%, en adultos es cercana al 40%. Actualmente, para ambos cánceres poco frecuentes y muy agresivos, los pacientes que recaen o no responden al tratamiento inicial cuentan con muy pocas opciones terapéuticas.
Los principales hallazgos del estudio son: una potente citotoxicidad específica frente a líneas celulares de LMA, LLA-T y linfoma B agresivo; la eficacia significativa de las células CAR-T en modelos animales usando tanto líneas celulares como células leucémicas de pacientes, prolongando la supervivencia y erradicando la enfermedad.
Este estudio ha demostrado que CD84 se sobreexpresa de forma consistente en la leucemia mieloide aguda y la leucemia linfoblástica aguda de células T, incluso en subtipos de alto riesgo, como la LMA con mutación de TP53 o reordenamiento del gen Mecom.
Este estudio ha demostrado que CD84 se sobreexpresa de forma consistente en la leucemia mieloide aguda y la leucemia linfoblástica aguda de células T
Además, esta proteína presenta una expresión elevada en otros cánceres hematológicos, como la leucemia linfocítica crónica y los linfomas B agresivos, mientras que su presencia en tejidos sanos no hematológicos es limitada. Este perfil de expresión posiciona a CD84 como una diana con alto potencial para ampliar el uso de las terapias CAR-T más allá del contexto de las neoplasias de células B, donde ya existen tratamientos aprobados.
“La evidencia preclínica obtenida confirma que GYA01 es una terapia CAR-T con un gran potencial, respalda a CD84 como una diana panhematológica y establece una base sólida para avanzar hacia ensayos clínicos en pacientes con LMA y LLA-T», explica la Dra. Nela Klein González, directora médica de Gyala Therapeutics y autora del artículo. «En estas indicaciones, el principal reto de las terapias CAR-T es la falta de dianas tumorales específicas”, añade.
«La evidencia preclínica obtenida confirma que GYA01 es una terapia CAR-T con un gran potencial, pero el principal reto es la falta de dianas tumorales específicas»
El Dr. Claudio Santos, CEO de Gyala Therapeutics, comenta que el próximo objetivo de la compañía “es iniciar el ensayo clínico de GYA01 durante el segundo semestre de 2025 en el Hospital Clínic de Barcelona y el Hospital La Fe en Valencia, para ofrecer lo antes posible esta terapia a los pacientes que se enfrentan a leucemias agresivas y con pocas alternativas”.
El programa GYA01 se basa en la experiencia de una institución pionera en las CAR-T como el Hospital Clínic de Barcelona, con el liderazgo del Dr. Manel Juan, y la contribución del Hospital La Fe, que realizó el análisis de expresión clave de CD84 en pacientes con LMA y en muestras de médula ósea sana.
