Redacción
El Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, a través del SJD Pediatric Cancer Center Barcelona, liderará durante cinco años el proyecto europeo Epica-DIPG, que pondrá a prueba una nueva estrategia de inmunoterapia en niños y adolescentes con glioma difuso intrínseco de tronco. El proyecto, apoyado por la Horizon Europe Cancer Mission, incluirá un ensayo clínico multinacional de fase I en varios países europeos.
El glioma difuso intrínseco de tronco es uno de los cánceres pediátricos más mortales. Cada año se diagnostican más de 300 nuevos casos en Europa, generalmente en niños de entre cinco y 10 años. El tumor se origina en una región del tronco encefálico implicada en funciones esenciales como el movimiento, la respiración y la deglución y progresa rápidamente.
Menos del 10% de los pacientes sobreviven dos años tras el diagnóstico y menos del 1% alcanza los cinco años
Su crecimiento difuso a través del tejido cerebral sano hace imposible la extirpación quirúrgica, mientras que los tratamientos oncológicos convencionales han demostrado ser ineficaces. La radioterapia focal continúa siendo el principal tratamiento y puede proporcionar un alivio temporal de los síntomas, pero no es curativa. Menos del 10% de los pacientes sobreviven dos años tras el diagnóstico y menos del 1% alcanza los cinco años.
El ensayo evaluará por primera vez esta combinación en humanos
Epica-DIPG reúne tres líneas de trabajo conectadas: un ensayo clínico multinacional de fase I, un enfoque diagnóstico complementario para monitorizar de forma mínimamente invasiva la respuesta inmunitaria y al tratamiento y un modelo de fabricación que permita producir y distribuir terapias avanzadas entre distintos países.
El consorcio evaluará una inmunoterapia combinatoria en investigación que nunca se ha probado en humanos de esta forma. Al tratarse de un estudio de fase I, su principal objetivo será evaluar la seguridad. También analizará la viabilidad de la estrategia y generará evidencia que pueda orientar posteriores investigaciones clínicas y traslacionales.
Además, el proyecto desarrollará y validará un enfoque diagnóstico complementario para realizar una monitorización mínimamente invasiva y en tiempo real de la respuesta inmunitaria y de la carga de la enfermedad. Este sistema puede ayudar a los investigadores a conocer si se producen cambios inmunológicos tras el tratamiento y cómo puede estar respondiendo el tumor.
El ensayo de fase I evaluará la seguridad de una inmunoterapia combinatoria que nunca se ha probado en humanos de esta forma
Epica-DIPG reúne centros de oncología pediátrica, organizaciones de investigación, expertos regulatorios, especialistas en evaluación de tecnologías sanitarias, organizaciones de pacientes y otros socios de España, Italia y Países Bajos. El reclutamiento se realizará en el Pediatric Cancer Center Barcelona del Hospital Sant Joan de Déu, el Hospital Bambino Gesù, en Italia, y el Centro Princesa Máxima, en Países Bajos.
Andrés Morales, director asistencial del Pediatric Cancer Center Barcelona e investigador del Institut de Recerca Sant Joan de Déu, subraya que el proyecto pretende estudiar no solo la estrategia terapéutica, sino también todo el proceso necesario para hacerla viable entre distintos centros.
«Epica-DIPG no solo pregunta si se puede probar una nueva estrategia de tratamiento, sino si toda la vía que rodea esa estrategia podría ampliarse», afirma. «Para un cáncer pediátrico raro como el DIPG, el ensayo, las herramientas de monitorización, la preparación regulatoria y el modelo de administración deben considerarse conjuntamente si el proyecto quiere generar evidencia útil».
Epica-DIPG desarrollará una monitorización mínimamente invasiva y en tiempo real de la respuesta inmunitaria y de la carga tumoral
Las asociaciones de pacientes participarán en el diseño del estudio
El consorcio incorpora también a las organizaciones de pacientes Pulseras Candela, Fondazione Il Coraggio dei Bambini y Vereniging Kinderkanker Nederland. Las asociaciones, los representantes de las familias y los cuidadores contribuirán al diseño, revisión y evaluación continua del protocolo clínico y de los materiales dirigidos a los pacientes.
El objetivo de esta participación es garantizar que el estudio sea comprensible, éticamente sólido y tenga en cuenta la realidad de los niños y las familias que afrontan el diagnóstico.
«Las familias comprenden tanto la urgencia del DIPG como la incertidumbre que implica la investigación en fase inicial«, señala Nieves Tejeda, responsable de recaudación de fondos en Pulseras Candela. «Su experiencia debe moldear cómo se diseña el ensayo, cómo se explica la participación y cómo el proyecto comunica lo que el estudio puede (y no puede) mostrar».
El proyecto probará un modelo para fabricar terapias avanzadas de forma centralizada y distribuirlas entre hospitales de distintos países
Un modelo para producir y distribuir terapias avanzadas entre países
Otro de los retos que abordará Epica-DIPG será la fabricación y distribución de estos tratamientos. Los medicamentos de terapia avanzada son complejos y costosos de producir, especialmente cuando el número de pacientes es reducido y la capacidad de fabricación especializada se concentra en pocos centros.
El proyecto probará un modelo en el que los medicamentos de terapia avanzada se fabriquen de forma centralizada en instalaciones académicas especializadas y se envíen posteriormente a los centros participantes. De esta manera, se evaluará si la captación descentralizada de pacientes puede combinarse con una producción centralizada, incluso en hospitales sin capacidad de fabricación propia.
Según Alessandra Magnani, inmunóloga e investigadora pediátrica y responsable de la Plataforma de Terapias Avanzadas del Hospital Sant Joan de Déu, «una terapia celular compleja debe evaluarse como una vía completa: cómo se produce, transporta, administra y monitoriza. Esto es especialmente relevante en cánceres pediátricos raros, donde ningún centro puede responder a todas las preguntas por sí solo».
Por ello, el ensayo servirá también para evaluar el modelo de fabricación y la logística entre diferentes centros europeos, además del diagnóstico y el tratamiento. Los responsables del proyecto consideran que este enfoque podría aportar información útil para la administración de otras terapias avanzadas más allá de la oncología pediátrica.
Si Epica-DIPG consigue generar la evidencia prevista, los resultados podrán contribuir a futuras etapas de evaluación clínica, al desarrollo de diagnósticos complementarios y a la valoración de nuevas tecnologías sanitarias. El proyecto pretende además sentar las bases para futuros modelos académicos de investigación en terapias avanzadas para cánceres pediátricos raros.
