Redacción
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) ha emitido cuatro nuevos informes de posicionamiento terapéutico (IPT). En esta ocasión, evalúan el papel de fármacos para cáncer de próstata, cáncer de pulmón no microcítico, deficiencia de timidina quinasa 2 y epoc.
La Aemps ha evaluado niraparib/abiraterona (Akeega), desarrollado por Johnson & Johnson, y en combinación con prednisona o prednisolona, para adultos con cáncer de próstata hormonosensible metastásico y mutaciones en BRCA1/2. El estudio Amplitude mostró beneficios estadísticamente significativos en la supervivencia libre de progresión radiológica, con una reducción relativa del riesgo del 48,5%, y en el tiempo hasta la progresión sintomática, del 55,6%. Sin embargo, los datos de supervivencia global siguen siendo descriptivos y no han alcanzado significación estadística.
La combinación presenta una mayor proporción de acontecimientos adversos graves y de grado 3 o 4, principalmente toxicidades hematológicas y efectos asociados a abiraterona, que requieren monitorización estrecha. La Aemps considera que constituye una opción terapéutica dirigida y clínicamente relevante, aunque la falta de datos maduros de supervivencia global y de comparaciones robustas impide establecer su superioridad frente a otras estrategias. Por ello, la elección debe individualizarse según las características del paciente, el perfil de seguridad y la estrategia terapéutica global.
La Aemps considera niraparib/abiraterona como una opción dirigida y relevante, aunque no puede establecer su superioridad frente a otras estrategias
También ha evaluado el uso de serplulimab (Hetronifly), desarrollado por Accord Healthcare, en combinación con carboplatino y pemetrexed, para el tratamiento de primera línea de adultos con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso localmente avanzado no candidato a cirugía o radioterapia, o metastásico, sin mutaciones sensibilizantes de EGFR ni alteraciones en ALK o ROS1.
En el ensayo fase III Astrum-002, la combinación mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión, con medianas de 11 frente a 5,6 meses, y la supervivencia global, con medianas de 26,8 frente a 20,3 meses, respecto a quimioterapia sola. También aumentó la tasa de respuesta objetiva y su duración, aunque se observó una mayor frecuencia de acontecimientos adversos graves, interrupciones del tratamiento y eventos inmunomediados.
La Aemps considera que serplulimab amplía las opciones de tratamiento disponibles, pero no puede establecerse su superioridad, inferioridad o equivalencia frente a otras inmunoterapias autorizadas, debido a la ausencia de comparaciones directas y a las limitaciones de la evidencia indirecta. Su incorporación supone una alternativa adicional, también para pacientes con expresión de PD-L1 por debajo de los umbrales requeridos para algunas otras opciones.
La Aemps considera que serplulimab amplía las opciones terapéuticas, aunque la evidencia disponible no permite compararlo de forma concluyente con otras inmunoterapias
Otro de los IPT evalúa doxecitina/doxribtimina (Kygevi), de UCB Pharma, indicada para pacientes pediátricos y adultos con deficiencia de TK2 (TK2d) confirmada genéticamente e inicio de los síntomas a los 12 años o antes. La evidencia procede de dos estudios: uno retrospectivo y otro de fase 2, prospectivo, abierto y de un solo brazo. Los resultados apuntan a una mejora clínicamente relevante de la supervivencia y la función motora, con preservación o recuperación de hitos motores en el 83,9% de los pacientes.
El fármaco presenta un perfil de seguridad aceptable y manejable. Los principales acontecimientos adversos fueron diarrea y alteraciones hepáticas. El IPT lo considera la única opción terapéutica específica para pacientes con TK2d e inicio de los síntomas a los 12 años o antes. No obstante, persiste incertidumbre sobre su efecto en la evolución respiratoria y las necesidades de soporte nutricional.
Para la epoc, la Aemps ha emitido el IPT sobre mepolizumab (Nucala), desarrollado por GSK, para adultos con epoc no controlada y fenotipo eosinofílico, que continúan presentando exacerbaciones pese al tratamiento inhalado optimizado con triple terapia.
La Aemps considera que el uso de mepolizumab debe individualizarse por el alcance limitado de sus beneficios
En el estudio pivotal Matinee, la administración de 100 mg por vía subcutánea cada cuatro semanas redujo un 21% la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves frente a placebo y prolongó el tiempo hasta la primera exacerbación. Los resultados fueron coherentes con los estudios de apoyo Metrex y Metreo, y el perfil de seguridad fue favorable, con una incidencia de acontecimientos adversos comparable a placebo y sin nuevas señales de seguridad.
No obstante, la Aemps señala que el beneficio clínico es limitado: la reducción de exacerbaciones es modesta, de aproximadamente 0,21 por paciente y año, y no se acompañó de mejoras clínicamente relevantes en la calidad de vida ni de un efecto demostrado sobre la función pulmonar. Además, no puede establecerse la eficacia relativa de mepolizumab frente a dupilumab, debido a las limitaciones de la comparación indirecta. Por ello, el IPT considera que mepolizumab constituye una opción terapéutica cuya utilización debe individualizarse.
