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El Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) ha recibido la autorización de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (Aemps) para poner en marcha el primer ensayo clínico con células TIL (Tumour-infiltrating Lymphocytes) de España, que se han seleccionado según su reconocimiento de neoantígenos derivados de mutaciones detectadas a través de la secuenciación del tumor. Esos linfocitos, que se encuentran de manera natural en el tumor, se reactivan en el laboratorio en presencia de interleuquina 2 (IL-2) para reactivar su capacidad de reconocer las células tumorales y destruirlas.
El tratamiento se basa en las células TIL, linfocitos que reconocen neoantígenos
Al obtener una biopsia tumoral, el tumor se corta en pequeños fragmentos que se cultivan en IL-2 para favorecer la expansión de los linfocitos T infiltrantes. Posteriormente, se realiza un cribaje personalizado en el laboratorio para ver qué linfocitos T reconocen mutaciones que son únicas de las células tumorales o neoantígenos. A partir de aquí, se seleccionan los TIL que reconocen neoantígenos y se expanden en el laboratorio para luego volver a administrárselos al paciente. “En definitiva, se trata de crear un ejército de células del propio paciente que nos ayude a atacar de forma más eficaz al tumor”, explica la Dra. Alena Gros, investigadora principal del Grupo de Inmunoterapia e Inmunología de VHIO, que ha liderado el desarrollo preclínico de esta terapia.
Dra. Alena Gros: “Se trata de crear un ejército de células del propio paciente que nos ayude a atacar de forma más eficaz al tumor”
El equipo de la Dra. Alena Gros, gracias al apoyo del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología (CAIMI) impulsado por la Fundación BBVA, lleva años investigando las respuestas antitumorales producidas de forma natural por las células T contra mutaciones que ocurren en diferentes tipos de tumores, entre ellos los cánceres endometriales y otros tumores epiteliales no resecables.
Los datos obtenidos por la Dra. Gros han demostrado que los tumores están infiltrados de forma variable por diferentes tipos de células inmunitarias o TIL. Estas pueden ser CD4+, CD8+, entre otras. También han evidenciado que la expresión de la proteína PD-1 en los linfocitos puede ayudar a identificar aquellos que son más reactivos al tumor. El ensayo clínico actual, basado en la administración de linfocitos específicos de neoantígenos, es una primera aproximación para tratar a pacientes con cáncer. Los datos indican que los TIL específicos de neoantígenos son más seguros y deberían ser más potentes eliminando los tumores. En el futuro también se prevé desarrollar productos de TIL seleccionados a partir de distintos biomarcadores que son capaces de distinguir los linfocitos reactivos del tumor, incluso a partir de sangre periférica.
El ensayo clínico actual, basado en la administración de linfocitos específicos de neoantígenos, es una primera aproximación para tratar a pacientes con cáncer
En el ensayo clínico que se inicia ahora, financiado por el Isciii, participarán diez pacientes. Se les subministrará la terapia celular con TIL combinada con una quimioterapia y un factor de crecimiento de linfocitos T (interleuquina 2, IL-2). Su objetivo es determinar si la terapia con TIL es segura y si puede ser una alternativa terapéutica para pacientes que no responden a otros tratamientos. “La terapia con TIL es una terapia altamente personalizada que ha dado resultados en pacientes con melanoma metastásico, pero que todavía no tiene una elevada eficacia demostrada en otros tipos de tumores sólidos”. Así lo explica la Dra. Elena Garralda, investigadora principal de este ensayo y directora de la Unidad de Investigación de Terapia Molecular contra el Cáncer (UITM) – CaixaResearch.
Se subministrará a los participantes la terapia celular con TIL combinada con una quimioterapia y un factor de crecimiento de linfocitos T (interleuquina 2, IL-2)
Además, indica que la previsión es que no todos los pacientes responderán a esta terapia con TIL. Este estudio les permitirá entender mejor cómo funciona esta terapia para poder seleccionar mejor a aquellos pacientes que tienen más probabilidad de responder al tratamiento. “Se trata de una terapia desarrollada íntegramente en VHIO”, destaca. Asimismo, subraya que para su equipo es un privilegio poder iniciar el ensayo clínico en pacientes después de tantos años de trabajo.
Objetivo: determinar si la terapia con células TIL es segura y si puede ser una alternativa terapéutica para pacientes que no responden a otros tratamientos
Este proyecto ha requerido la formación y el trabajo coordinado de un gran equipo multidisciplinario, integrado por profesionales de diferentes ámbitos en la gestión e investigación de VHIO para poder validar esta técnica para su uso clínico. Concretamente, Desarrollo Clínico Precoz, Grupo de Inmunología e Inmunoterapia del Cáncer, Área de Coordinación Científica, Clinical Research Office-CRO-Académica) y Banc de Sang i Teixits (BST). El trabajo ha incluido importantes aspectos regulatorios, complejos y novedosos, que han permitido llegar a la fase del ensayo clínico con pacientes.
“Se trata de una terapia de última generación en inmunooncología, que requiere la participación de profesionales altamente cualificados de ámbitos diferentes”. Así lo indica Silvia Martín, Clinical Senior Manager en Terapias Avanzadas de VHIO (Área de Coordinación Científica) y profesora de la Universidad San Pablo CEU. También destaca que el trabajo en equipo, la coordinación y el apoyo de las distintas unidades son fundamentales. En concreto, para que un “proyecto de estas características, pionero en España en su clase, salga adelante“.
Silvia Martín: “Se trata de una terapia de última generación en inmunooncología, que requiere la participación de profesionales altamente cualificados de ámbitos diferentes”
Un programa integral centrado en las nuevas terapias contra el cáncer
El Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología (Caimi, por sus siglas en inglés), impulsado por la Fundación BBVA, tiene como objetivo convertirse en una referencia en Europa en el diseño y el desarrollo de estudios relacionados con la inmunología y la inmunoterapia en el cáncer, una aproximación que en los últimos años está consolidándose como una de las alternativas más prometedoras en el tratamiento de esta enfermedad.
La inmunoterapia busca aprovechar y potenciar nuestro propio sistema inmunitario para combatir enfermedades como el cáncer. Nuestro organismo ya dispone de herramientas para controlar y evitar la propagación de las células tumorales, aunque éstas han desarrollado estrategias para lograr contrarrestar la respuesta inmune. Entender cómo las células tumorales son capaces de superar esas barreras del sistema inmune es el primer paso para desarrollar nuevas armas terapéuticas que ayuden a nuestras defensas a superar la enfermedad.
Esta terapia con células TIL todavía experimental se probará en diferentes tipos de pacientes con tumores sólidos
El ensayo clínico con TIL específicos de neoantígenos deberá validar si esta terapia es segura y si puede ser una alternativa para pacientes que no han respondido a otros tratamientos. Dentro del Programa Caimi, se está trabajando en otros tratamientos con inmunoterapia para mejorar la calidad de vida futura de muchos pacientes con cáncer.
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