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Identifican 50 mutaciones del gen VAV1 que favorece la rápida aparición de linfomas

El estudio del Centro de Investigación del Cáncer ha permitido saber qué mutaciones son importantes, qué hacen y como influyen en formación del linfoma periférico de células T

Imagen de microscopia de un linfoma desarrollado por ratones con mutaciones en el gen VAV1. / Xosé R. Bustelo
Foto: Imagen de microscopia de un linfoma desarrollado por ratones con alteraciones en el gen VAV1. / Xosé R. Bustelo / CSIC

..Redacción.
El gen VAV1 está presente en el desarrollo de linfomas, en concreto del linforma periférico de células T, y hhora un equipo de científicos del Centro de Investigación del Cáncer del CSIC y la Universidad de Salamanca, han identificado y catalogado 50 mutaciones que provocan la activación descontrolada de este gen. Los resutados se han publicado en la revista EMBO Journal y pueden contribuir al desarrollo de fármacos específicos personalizados para frenar la progresión de este tipo de linfomas, que se caracterizan por su agresividad, la falta de tratamiento efectivos y la alta mortalidad.

La identificación y catalogación de las mutaciones del gen VAV1 puede contribuir a desarrollar fármacos personalizados contra la progresión de este tipo de linfomas

En los linfomas periféricos de células T, estos linfocitos sufren alternaciones genéticas que los hacen proliferar de forma descontrolada y promover la formación de linfomas. En este trabajo los investigadores demuestran que el 51% de mutaciones que afectan al gen VAV1 promueven su activación descontrolada. Además, han visto que estas alteraciones no son todas iguales.

«Existen cinco tipos diferentes y, según la mutación que se presente, se desarrollan distintas características clínicas tanto desde el punto de vista de su malignidad como de las opciones terapéuticas», explica el Dr. Javier Robles Valero, autor del estudio junto con el Dr. Xosé R. Bustelo, ambos investigadores del CIC.

Los investigadores demuestran que el 51% de mutaciones que afectan al gen VAV1 promueven su activación descontrolada

El subtipo funcional más frecuente de las mutaciones de VAV1 en los tumores humanos actúa como un driver (conductor) plenamente autónomo. Así, es capaz de inducir el cáncer cuando se expresa en las células T sanas sin necesidad de alteraciones genéticas en otros genes.

«Esta observación subraya más el hecho de que la presencia de estas mutaciones no es trivial, sino que son las principales responsables del origen del tumor», destaca el Dr. Bustelo. «Hasta ahora se desconocía la relevancia de las mutaciones del gen VAV1 en el plano funcional y clínico. Gracias a este trabajo sabemos cuáles son importantes, qué hacen y cómo influyen en la adquisición de las propiedades malignas de las células tumorales», destaca Xosé R. Bustelo.

Dr. Bustelo: «Gracias a este trabajo sabemos cuáles son importantes, qué hacen y cómo influyen en la adquisición de las propiedades malignas de las células tumorales»

El estudio también ha desarrollado un modelo animal que permite generar linfomas en ratones tras la expresión de mutantes de VAV1 en linfocitos T sanos. «Usando técnicas genómicas y bioinformáticas hemos podido comprobar que estos linfomas reproducen la gran mayoría de las características clínicas, patológicas y moleculares de los linfomas periféricos de células T en los pacientes», añade el investigador del CSIC.

El nuevo modelo animal ha permitido desarrollar por primera vez linfomas de células T muy similares a los de los pacientes. Esto permitirá identificar con más facilidad los puntos débiles de los linfomas, diseñar fármacos específicos y probar su efectividad antes de iniciar los estudios clínicos en humanos. «Esto es especialmente relevante en este tipo de tumores, dada la dificultad que ha existido hasta ahora para clasificarlos, estudiarlos y tratarlos de forma eficaz», concluye.

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