El gen LZTFL1 duplica el riesgo de morir por Covid-19

Cerca del 60% de personas con ascendencia del sur de Asia tienen el gen LZTFL1, que duplica el riesgo de morir por Covid-19

Jim Hughes, profesor de regulación genética y colíder del estudio, señala que la razón por la que esto ha resultado tan difícil de resolver es que la señal genética previamente identificada afecta la “materia oscura” del genoma. “Descubrimos que el aumento del riesgo no se debe a una diferencia en el gen que codifica una proteína, sino a una diferencia en el ADN que hace un cambio para activar un gen. Es mucho más difícil detectar el gen afectado por este tipo de efecto de cambio indirecto”, explica.

Jim Hughes: “El aumento del riesgo no se debe a una diferencia en el gen que codifica una proteína, sino a una diferencia en el ADN que hace un cambio para activar un gen”

El equipo entrenó un algoritmo de inteligencia artificial para analizar grandes cantidades de datos genéticos de cientos de tipos de células de todas las partes del cuerpo y mostrar que es probable que la señal genética afecte a las células del pulmón. Luego, utilizando una técnica de alta precisión que acababan de desarrollar, los investigadores pudieron acercar el ADN a la señal genética. Esto examina la forma en que los miles de millones de letras de ADN se pliegan para caber dentro de una célula para identificar el gen específico que estaba siendo controlado por la secuencia que causaba el mayor riesgo de desarrollar Covid-19 severo. “Sorprendentemente, como se sospechaba de otros genes, los datos mostraron que un gen relativamente no estudiado llamado LZTFL1 causa el efecto”. Así lo indica el Dr. Damien Downes, que dirigió el trabajo de laboratorio del grupo de investigación de Hughes.

Los investigadores encontraron que la versión de mayor riesgo del gen probablemente evita que las células que recubren las vías respiratorias y los pulmones respondan al virus de manera adecuada. Además, desde Oxford indican que el gen no afecta al sistema inmunológico. Por ello, esperan que las personas que tengan esta versión del gen respondan de forma normal a las vacunas. “Aunque no podemos cambiar nuestra genética, nuestros resultados muestran que es probable que las personas con el gen de mayor riesgo se beneficien particularmente de la vacunación. Dado que la señal genética afecta al pulmón más que al sistema inmunológico, significa que la vacuna debe anular el aumento del riesgo”, señala el profesor James Davies, colíder del estudio.

La versión de mayor riesgo del gen probablemente evita que las células que recubren vías respiratorias y pulmones respondan al virus de manera adecuada

Los investigadores también tienen la esperanza de que los medicamentos y otras terapias puedan apuntar a la vía que impide que el revestimiento del pulmón se transforme en células menos especializadas. Esto aumenta la posibilidad de nuevos tratamientos personalizados para aquellos con más probabilidades de desarrollar síntomas graves. “El factor genético que hemos encontrado explica por qué algunas personas están gravemente enfermos después de la infección por coronavirus. Muestra que la forma en que el pulmón responde a la infección es fundamental. Esto es importante porque la mayoría de los tratamientos se han centrado en cambiar la forma en que el sistema inmunológico reacciona al virus”, detalla.

El estudio también encontró que el 2% de las personas con ascendencia afrocaribeña portaban el genotipo de mayor riesgo. Por tanto, este factor genético no explica completamente las tasas de mortalidad más altas reportadas para las comunidades étnicas minoritarias y negras. “El código de ADN de mayor riesgo se encuentra más comúnmente en algunas comunidades étnicas minoritarias y negras, pero no en otras. También es probable que los factores socioeconómicos sean importantes para explicar por qué algunas comunidades se han visto particularmente afectadas por la pandemia de Covid-19″, concluye el profesor Davies.