Investigadores del Instituto Idibell descubren factores epigenéticos asociados a un síndrome grave en Covid-19 infantil

Uno de los enigmas de la infección por el virus ha sido la notable resistencia de los niños a padecer Covid-19 grave. Sin embargo, un pequeño porcentaje de la población pediátrica afectada por el virus experimentó una patología grave denominada MISC, que requiere el ingreso en la UCI en el 60% de los casos.

En el MISC diferentes partes del cuerpo pueden inflamarse, entre ellas el corazón, los pulmones, los riñones, el cerebro, la piel, los ojos o los órganos gastrointestinales. Sin embargo, se desconocen los factores asociados a la aparición de MISC más allá de la presencia del virus.

“El Covid-19 en adultos se caracteriza por la dificultad en respirar, mientras que este síndrome infrecuente asociado al mismo virus en niños afecta a muchos más órganos y puede tener consecuencias severas. Como se desconocían las bases del mismo, decidimos comparar el epigenoma de niños sanos, niños con Covid-19 sin MISC y niños con Covid-19 que experimentaron MISC. Encontramos que el MISC se caracteriza por una desregulación específica de la programación celular epigenética que conduce a un cuadro de hiperinflamación que puede dañar a los tejidos”, ha explicado el Dr. Esteller. Este trabajo se ha publicado en la revista científica EClinicalMedicine.

Los resultados del estudio mostraron que había genes específicos afectados en los pacientes, como los asociados a la activación de los linfocitos T, las células ‘natural killer’, el reconocimiento de antígenos y la coagulación. Este patrón de desregulación epigenética también se observó en el síndrome de Kawasaki. Esta enfermedad inflamatoria alcanzó su punto álgido en 2009 y posiblemente esté relacionada con la infección por el virus de la gripe A H1N1.

El MISC produce una desregulación específica de la programación celular epigenética que conduce a un cuadro de hiperinflamación que puede dañar a los tejidos

Curiosamente, dos de los 33 eventos de metilación del ADN que definen la firma Epimisc son también característicos en adultos sin comorbilidades que desarrollan la enfermedad grave de Covid-19, como se definió previamente en la firma Epicovid encontrada por el mismo equipo el año pasado.

Este hecho confirma que ambos procesos, el MISC en niños y el Síndrome de dificultad respiratoria aguda en adultos, son complicaciones inflamatorias posinfecciosas. Además, apunta que ambas podrían ser tratadas de forma diferente a la fase inicial de la infección viral. En este sentido, los investigadores plantean la hipótesis de que la inhibición farmacológica del gen CUL2 podría ser útil para los pacientes con MISC. Actualmente se sabe que protege contra las respuestas hiperinflamatorias.

Se trata de una característica inusual. Así, la Dra. Pujol señala que “es interesante ver que dos trastornos que presentan manifestaciones clínicas similares, el MISC y el Kawasaki, también comparten una firma epigenética común, que es diferente a la firma epigenética causada por otros virus, incluido el VIH”. En la misma línea, el Dr. Esteller concluye que “parece que, en ambos síndromes hay una reacción exagerada del sistema inmune de los niños frente a una agresión vírica. Por ello, conocer los mecanismos de ambas enfermedades nos dará mejores herramientas para diagnosticarlas y tratarlas”.

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