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Una investigación publicada en la revista Cancer Communications de investigadores del CSIC en colaboración con la Universidad Técnica de Dinamarca y la Universidad de Stanford (Estados Unidos) identifica dos proteínas implicadas en la inflamación como nuevos marcadores diagnósticos del cáncer de colon y la colitis ulcerosa. El cáncer de colon tiene una alta mortalidad, por lo que contar con estos marcadores de riesgo en etapas tempranas de la enfermedad podría ayudar a mejorar las tasas de supervivencia.
Investigadores del CSIC analizan el papel de las proteínas p38γ y p38δ implicadas en la inflamación y muestra su valor como marcadores de riesgo del cáncer de colon
Se sabe que la inflamación crónica es una de las causas relacionadas con el cáncer de colon, por eso los pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales tienen más posibilidades de padecerlo. Pero aún se desconocen los detalles moleculares de la relación entre cáncer e inflamación. Tal y como señala el CSIC, son muchos los equipos de investigación que tratan de desentrañar el papel de la inflamación en el cáncer.
En este nuevo estudio, los investigadores analizan los niveles de las proteínas p38γ y p38δ, reguladoras de la inflamación, así como su mecanismo de activación y los niveles de expresión de sus ARN mensajeros, en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal y cáncer colorrectal.
“En los pacientes enfermos, los niveles de p38δ disminuyen, mientras que los de p38γ aumentan”
“Hemos observado que, en los pacientes enfermos, los niveles de p38δ disminuyen, mientras que los de p38γ aumentan, en particular la activación, causada por fosforilación, de esta proteína”, destaca Ana Cuenda, investigadora del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC). “La detección de estos cambios en muestras de plasma facilitaría el empleo de estas proteínas como marcadores mediante biopsia líquida“, indica.
Según explica Pilar Fajardo, también investigadora del CNB-CSIC y primera autora de la investigación, el aumento de los niveles de p38γ “está relacionado con la expresión de proteínas implicadas en la inflamación y la respuesta inmunitaria, como IL-6 y CCL5”. Pero también con “proteínas relacionadas con tumores, como MMP9 y TIMP1, y otras moléculas igualmente implicadas en procesos inflamatorios y en el desarrollo de cáncer”. “Esto sugiere que p38γ puede tener valor clínico para detectar el riesgo en etapa temprana y lograr mejorar las tasas de supervivencia”, asegura.
“La detección de estos cambios en muestras de plasma facilitaría el empleo de estas proteínas como marcadores mediante biopsia líquida”
Para llevar a cabo la investigación, los científicos han utilizado muestras humanas de plasma sanguíneo y han analizado diferentes bases de datos de ARNm de pacientes humanos. Además, han generado organoides derivados de tumores de pacientes. También han empleado un modelo de cáncer de colon asociado a colitis en ratón.
En este modelo han visto que, en ausencia de estas proteínas, los animales tienen menos inflamación y desarrollan menos tumores. En ellos, los resultados han sido similares a lo observado con muestras humanas. Para los investigadores, esto refuerza la generalidad del mecanismo descrito. “El abordaje en esta investigación ha sido integral”, destacan Cuenda y Juan José Sanz-Ezquerro, también investigador del CNB-CSIC.
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