Redacción
Investigadores del Centro superior de Investigaciones Científicas (CSIC) han logrado identificar una nueva diana terapéutica para tratar el cáncer de mama HER2 positivo para actuar mediante un anticuerpo dirigido frente a dicha diana. En concreto, han demostrado la eficacia in vitro e in vivo de un tratamiento resistente al fármaco T-DM1, un anticuerpo modificado que se usa para tratar tumores HER2 positivos. A pesar de su eficacia, en estadios avanzados de la enfermedad, ese fármaco puede dejar de funcionar. El trabajo del CSIC se ha publicado en la revista Cancer Letters.
“Hemos empezado a estudiar otras posibilidades de tratar tumores de mama del tipo HER2 positivo cuando las células tumorales se resisten a T-DM1”, señala Atanasio Pandiella, investigador del CSIC en el Centro de Investigación del Cáncer (CIC-CSIC-USAL). “Hemos identificado por qué algunas células que originalmente tienen la proteína HER2 se vuelven resistentes a T-DM1. Las células resistentes a este tratamiento han perdido la expresión de HER2. Hemos constatado que el tratamiento deja de ser efectivo porque estas células resistentes no tienen la diana del anticuerpo, mientras que las células tumorales que siguen expresando HER2 mueren con T-DM1”, añade Pandiella.
Atanasio Pandiella: “El tratamiento deja de ser efectivo porque estas células resistentes no tienen la diana del anticuerpo, mientras que las células tumorales que siguen expresando HER2 mueren con T-DM1”
El fármaco T-DM1 no puede ser efectivo cuando hay pérdida de HER2 en determinadas células tumorales, si no se actúa sobre ellas, por lo que el cáncer de mama sigue progresando. Por tanto, hay que encontrar otras alternativas de tratamiento para estos casos de resistencia. El equipo de Pandiella ha seleccionado una proteína de la superficie celular llamada EGFR, presente en la membrana de las células resistentes.
“Como el EGFR está en estas células, hemos desarrollado en nuestro laboratorio un anticuerpo modificado del tipo ADC (anticuerpo conjugado a fármaco) contra EGFR y analizado su efecto. Y efectivamente hemos constatado que el ADC frente a EGFR presentaba acción antitumoral”, explica el investigador.
Los anticuerpos conjugados a fármacos mantienen la actividad antitumoral del anticuerpo, pero además se les incluye un fármaco muy tóxico para la célula tumoral
El anticuerpo desnudo empleado para desarrollar este nuevo fármaco es comercial. Sin embargo, el laboratorio ha elaborado el ADC añadiendo un fármaco citotóxico a dicho anticuerpo. “En el laboratorio estudiamos por qué determinadas células pueden desarrollar resistencias a un tratamiento y buscamos nuevas estrategias para abordar dicha resistencia. A partir de aquí deben ser clínicos o industria farmacéutica los que prosigan con ensayos clínicos”, apunta Pandiella.
La eficacia de T-DM1
Los ADCs representan una sofisticación de los anticuerpos antitumorales. Para que un ADC funcione, es necesario que la célula tumoral contenga la proteína reconocida por tal fármaco. Los anticuerpos conjugados a fármacos mantienen la actividad antitumoral del anticuerpo, pero además se les incluye un fármaco muy tóxico para la célula tumoral. De esta manera, se libera el fármaco solo en las células tumorales y no afecta a las células sanas. Así se reduce la toxicidad del tratamiento y aumenta su eficacia. En la actualidad existen tratamientos de cáncer de mama HER2 positivo basados en ADCs, que atacan con más fuerza a la célula tumoral con HER2.
T-DM1 es un fármaco de segunda línea compuesto por el anticuerpo anti-HER2 trastuzumab y por el agente citotóxico antimicrotúbulos DM1
En este sentido, en 2013 fue aprobado por las agencias estadounidense (FDA) y europea (EMA) el fármaco T-DM1 como agente único, para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2 positivo avanzado que han recibido previamente trastuzumab y un taxano, por separado o combinados.
T-DM1 es un fármaco de segunda línea compuesto por el anticuerpo anti-HER2 trastuzumab y por el agente citotóxico antimicrotúbulos DM1, unidos mediante un enlace estable. Por tanto, este fármaco actúa sobre los microtúbulos de la célula, que son fundamentales para que la célula se divida. Aunque los resultados de T-DM1 son muy buenos, algunas pacientes también dejan de responder con el tiempo a este tratamiento.
