Redacción
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha concedido la revisión prioritaria para glofitamab, destinado al tratamiento de pacientes adultos con linfoma B difuso de células grandes (Lbdcg) en recaída o refractario (R/R) tras dos o más líneas de terapia sistémica. Se trata de un anticuerpo biespecífico CD20xCD3 que atrae células T y comercializa Roche.
El linfoma B difuso de células grandes es un tipo agresivo (de crecimiento rápido) de linfoma no Hodgkin (LNH). Se trata de uno de los tipos de cáncer de la sangre más frecuentes entre la población adulta de Estados Unidos. Se espera que la FDA tome una decisión final sobre la aprobación de esta nueva inmunoterapia antes del 1 de julio de 2023. De aprobarse, glofitamab sería el primer anticuerpo biespecífico CD20xCD3 de duración fija para tratar a personas con linfomas agresivos que hayan recibido previamente múltiples tratamientos.
Se espera que la FDA tome una decisión final sobre la aprobación de esta nueva inmunoterapia de Roche antes del 1 de julio de 2023
“Desafortunadamente, las personas con Lbdcg en recaída o refractario tienen un mal pronóstico y necesitan desesperadamente terapias adicionales que estén disponibles de forma inmediata en el momento de la recaída”, ha lamentado el Dr. Levi Garraway, director médico y jefe de desarrollo global de productos de Roche. “Incluso en el caso de pacientes cuyo cáncer progresa rápidamente, glofitamab administrado en una duración determinada ha demostrado una eficacia y una durabilidad a largo plazo impresionante, y los pacientes siguen experimentando una remisión completa una vez concluido el tratamiento”, ha destacado.
La decisión de la FDA se ha basado en los datos positivos del estudio pivotal fase I/II NP30179. Esta investigación incluyó a pacientes que habían recibido previamente múltiples tratamientos. En concreto, un 85,1% de pacientes eran refractarios a su tratamiento más reciente y un 33,1% habían recibido tratamiento previo con células T CAR.
Los resultados mostraron que el 40% de los pacientes alcanzaron una respuesta completa (RC; desaparición de todos los signos de cáncer), y el 51,6% lograron una respuesta objetiva (RO; combinación de RC y respuesta parcial, disminución de la cantidad de cáncer en el organismo). La mediana del tiempo de seguimiento fue de 13,4 meses. Entre los que lograron una RC, el 73,1% seguía experimentando una respuesta a los 12 meses, mientras que no se alcanzó la mediana de duración de la RC. La duración media de la respuesta fue de 18,4 meses.
Los resultados del estudio pivotal fase I/II NP30179 mostraron que glofitamab indujo tasas de respuesta duraderas en personas con linfoma B difuso de células grandes muy pretratado, con un 40% de respuestas completas
Un corte anterior de los datos del estudio fase I/II mostró que glofitamab administrado como tratamiento de duración fija producía remisiones completas tempranas y duraderas. En este análisis, presentado en la 64ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología y publicado simultáneamente en el New England Journal of Medicine en diciembre de 2022, la mayoría de los pacientes que habían alcanzado una RC al final del tratamiento experimentaron respuestas duraderas. La mediana de seguimiento de la RC desde el final del tratamiento fue de 11,5 meses. Doce meses después del final del tratamiento con glofitamab, el 61% de los pacientes mantuvieron una RC, el 92,6% permanecieron libres de progresión y sólo un paciente experimentó progresión de la enfermedad.
El acontecimiento adverso más frecuente fue el síndrome de liberación de citoquinas (SLC). En general, fue de bajo grado (el 48,1% de los pacientes presentaron un grado 1 y el 12,3% un grado 2). La mayoría de los acontecimientos de SLC estuvieron asociados a la administración inicial de glofitamab (en el ciclo 1). La incidencia de SLC de grado 3 o superior fue del 3,9%, sin eventos de grado 5. Sólo un paciente suspendió glofitamab debido a un SLC.
La FDA revisará la aprobación de glofitamab bajo la concedida designación de vía rápida (Fast Track Designation). Los datos del estudio fase I/II NP30179 de glofitamab se han presentado a la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). Además, se están presentando a otras autoridades sanitarias de todo el mundo.
Los datos del estudio fase I/II NP30179 de glofitamab también se han presentado a la EMA
Glofitamab forma parte de la cartera de productos líder de anticuerpos biespecíficos CD20xCD3 de Roche contra células T, que es el más amplio y avanzado contra el linfoma. Esta cartera incluye también mosunetuzumab (Lunsumio), que obtuvo la aprobación acelerada de la FDA y la autorización condicional de comercialización de la Comisión Europea para el tratamiento de adultos con linfoma folicular (LF) R/R que hayan recibido al menos dos terapias sistémicas previas.
Asimismo, está en marcha un amplio programa de desarrollo clínico de glofitamab, que incluye el ensayo fase III Starglo, en el que se evalúa glofitamab en combinación con gemcitabina y oxaliplatino (GemOx) frente a rituximab en combinación con GemOx en pacientes con linfoma B difuso de células grandes (Lbdcg) de segunda línea que no son candidatos a un trasplante autólogo de células madre. Se están llevando a cabo estudios adicionales para investigar la molécula en monoterapia y en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de pacientes con LNH de células B, incluido el linfoma de células del manto y otros cánceres hematológicos.
