Pablo Malo Segura
El mieloma múltiple es la segunda neoplasia hematológica más frecuente en el mundo occidental. La Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) estima que en 2025 serán diagnosticados en España aproximadamente 3.700 nuevos pacientes con esta enfermedad. Desde el pasado 1 de abril el Sistema Nacional de Salud (SNS) financia la terapia CAR-T cilta-cel (Carvykti), comercializada por Johnson & Johnson, para pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario (MMRR) que han recibido al menos un tratamiento previo, incluidos un agente inmunomodulador (IMiD) y un inhibidor del proteasoma (IP), han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento y son refractarios a lenalidomida.
«Cilta-cel es la primera CAR-T en mieloma que proporciona beneficio en supervivencia global para los pacientes, además desde recaídas muy precoces», ha destacado la Dra. María Victoria Mateos, hematóloga y responsable de la Unidad de Ensayos Clínicos del Hospital Clínico de Salamanca. Además, ha avanzado que la primera aféresis del primer paciente en España está prevista para el día 8 de abril. Cilta-cel, de administración única, supone un importante avance en el mieloma múltiple para mejorar el manejo de de los pacientes al aportar un valor clínico, social y para el sistema sanitario. El 86% de los pacientes con mieloma múltiple tratados con cilta-cel obtienen remisión completa.
«Con la llegada de cilta-cel estamos más cerca de poder hablar de curación funcional del mieloma múltiple, es decir, de alcanzar una situación en la que los pacientes no muestren signos de la enfermedad y lleven una vida normalizada, aunque mantengan niveles bajos de células tumorales residuales en la médula ósea», ha asegurado. Aquellos pacientes que cumplan con los requisitos para recibir el tratamiento con cilta-cel se podrán beneficiar del mismo en su centro si está acreditado o bien ser derivado al centro correspondiente a través del procedimiento establecido.
Dra. María Victoria Mateos: «Con la llegada de cilta-cel estamos más cerca de poder hablar de curación funcional del mieloma múltiple»
Enfermedad mínima residual negativa y calidad de vida
La Dra. Mateos ha explicado que se profundiza en la calidad de la respuesta y analizan la proporción de pacientes en los que la enfermedad mínima residual es negativa. «Con una tecnología muy sensible somos capaces de detectar una célula plasmática maligna entre más de un millón de células normales. La proporción de pacientes que cuando reciben esta CAR-T están en enfermedad mínima residual negativa supera el 60% y se mantiene a lo largo del tiempo. Los datos de eficacia son muy buenos», resalta.
El estudio también ha evaluado la calidad de vida con cuestionarios convencionales y específicos que las autoridades sanitarias pidieron para esta innovación terapéutica. «Hay un beneficio muy evidente en calidad de vida», ha resaltado la Dra. Mateos.
Cilta-cel es la primera terapia dirigida al antígeno BCMA aprobada por la Comisión Europea para pacientes con mieloma múltiple en recaída y refractario que han recibido al menos una línea previa de tratamiento
Estudio Cartitude-4 y seguimiento
La aprobación se basa en los resultados del estudio randomizado de fase III Cartitude-4, realizado en 419 pacientes, con una mediana de seguimiento de 33,6 meses. La investigación evaluó el perfil de eficacia y seguridad de cilta-cel frente a los tratamientos estándar, pomalidomida, bortezomib y dexametasona (PVd) o daratumumab, pomalidomida y dexametasona (DPd), que se distribuyeron aleatoriamente en pacientes con MMRR que habían recibido de una a tres líneas previas de tratamiento, incluyendo un IMiD y un IP, y son refractarios a lenalidomida.
El objetivo primario era evaluar la supervivencia libre de progresión. «A los tres años de administrar cilta-cel en estos pacientes frente a utilizar la rama control se reduce la probabilidad de progresar o de morir en casi un 70%. La mediana de supervivencia libre de progresión no se ha alcanzado todavía y en la rama control fueron 12 meses, de acuerdo a lo que sabíamos basado en nuestra experiencia», ha indicado la Dra. Mateos.
En cuanto a la supervivencia global, tras un seguimiento aproximado de tres años, el 76% de los pacientes que recibieron cilta-cel están vivos, mientras que en la rama control la mediana de supervivencia global no se ha alcanzado todavía. «Al administrar cilta-cel en pacientes con mieloma en recaídas precoces, reducimos la probabilidad de que se muera en un 45% con respecto a la rama control», ha precisado.
«Al administrar cilta-cel en pacientes con mieloma en recaídas precoces, reducimos la probabilidad de que se muera en un 45%», ha señalado la Dra. Mateos
Vicente Escudero, farmacéutico del Servicio de Farmacia Hospitalaria del Hospital Gregorio Marañón y miembro del Grupo Coordinador de Terapias Avanzadas de la Sociedad Española de Farmacia Hospitalaria (SEFH), ha enfatizado en la importancia de tratar con los mejores tratamientos lo antes posible. «En cada línea terapéutica que se avanza se pierde a un tercio de los pacientes. Con cilta-cel, al ser una única dosis, los pacientes están casi cuatro años libres de enfermedad y de tratamiento activo».
En este sentido, la Dra. Mateos ha subrayado que supone «una gran oportunidad» contar con un tratamiento de administración única que «por su eficacia el paciente se queda sin enfermedad». Según ha explicado, el reto fundamental es vigilar al paciente y su seguridad, para que en caso de recaída pueda iniciar el tratamiento lo antes posible. En el ensayo clínico el seguimiento era una vez al mes y ahora en la práctica clínica la monitorización de la respuesta se realizará cada dos o tres meses.
Por otro lado, Vicente Escudero ha expuesto que la terapia CAR-T cilta-cel representa una innovación clínica, así como en la fabricación, la forma de financiación y pago, o en el almacenamiento y criopreservación, al tratarse de circuitos complejos. «El Plan Nacional de terapias CAR-T ha sido una buena herramienta. Cilta-cel llega en un buen momento con profesionales sanitarios entrenados y capacitados desde el punto de vista clínico para el manejo de los tratamientos, su toxicidad y la selección de pacientes», ha remarcado.
Además, ha afirmado que esta terapia «supone un importante desembolso inicial, pero la eficiencia y el beneficio en sostenibilidad lo vamos a ver a medio y largo plazo». Retrasar la recaída, además de mejorar los beneficios clínicos, reduce potencialmente los costes asociados a la enfermedad.
Participación destacada de centros españoles
España ha tenido un importante protagonismo en el desarrollo de la terapia CAR-T cilta-cel, con 13 centros hospitalarios implicados en los ensayos clínicos, siendo el segundo país del mundo, tras Estados Unidos, que mayor número de pacientes ha incorporado al estudio. «Estamos muy orgullosos de
la ciencia que se hace en España y del excelente nivel de los profesionales», ha destacado David Beas, director de government affairs & policy y market access de Johnson & Johnson Innovative Medicine España.
España ha tenido un rol clave en el desarrollo de cilta-cel, con 13 centros hospitalarios implicados
«A pesar de los importantes avances terapéuticos de las últimas décadas, desgraciadamente el mieloma múltiple continua siendo una enfermedad incurable y los pacientes acaban recayendo y siendo refractarios a los tratamientos. Disponer de esta nueva inmunoterapia personalizada, donde llevamos a cabo modificación de los linfocitos T del paciente para hacerlos más activos frente a las células malignas supone un cambio de paradigma en el mieloma múltiple», ha concluido.
