Redacción
Un equipo del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) y Penn Medicine ha tratado por primera vez a un bebé con una enfermedad metabólica rara mediante una edición genética personalizada basada en la tecnología Crispr-Cas9. El lactante, diagnosticado con una forma grave de deficiencia de carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1), recibió una terapia experimental que corrigió una mutación única directamente en las células de su hígado.
La deficiencia de CPS1 es un trastorno hereditario del ciclo de la urea que impide al cuerpo eliminar el exceso de amoníaco, lo que puede provocar daño cerebral grave e incluso la muerte. En este caso, la terapia génica personalizada se diseñó específicamente para la mutación concreta del bebé, y se administró como tratamiento compasivo autorizado por la Agencia Reguladora de Medicamentos y Alimentos (FDA) de Estados Unidos.
Stephan Grupp: «Este es el primer ejemplo en el mundo de una terapia Crispr verdaderamente personalizada, diseñada para una única paciente»
«Este es el primer ejemplo en el mundo de una terapia Crispr verdaderamente personalizada, diseñada para una única paciente», explicó Stephan Grupp, director del Programa de Terapia Celular y Génica del CHOP, responsable de la atención clínica del caso. «Aunque esta terapia no es una cura, esperamos que tenga un impacto significativo en la calidad y duración de su vida», añadió.
La terapia consistió en una única infusión intravenosa que transportaba las herramientas de edición génica al hígado, con el objetivo de corregir la función defectuosa de la enzima CPS1. Tras la administración, el bebé mostró una mejora en los niveles de amoníaco, lo que indica una recuperación parcial de la función hepática.
«Hemos demostrado que es posible utilizar Crispr de forma personalizada para tratar una mutación única que causa una enfermedad ultrarrara», señaló la Dra. Kiran Musunuru, genetista de Penn Medicine y codirectora del Instituto de Terapias Genéticas del CHOP. «Esto abre la puerta a tratamientos realmente personalizados para enfermedades raras», subrayó.
Tras la administración, el bebé mostró una mejora en los niveles de amoníaco, lo que indica una recuperación parcial de la función hepática
El avance ha sido bien recibido por expertos españoles, según recoge Science Media Centre España. Francisco J. Morales, médico genetista del Instituto de Genética Médica y Molecular (INGEMM) del Hospital Universitario La Paz, afirmó que «se trata de un paso importante hacia la medicina de precisión más personalizada posible». Si bien considera que es pronto para evaluar la eficacia clínica a largo plazo, resalta que este caso demuestra la viabilidad de un enfoque diseñado desde cero para un único paciente con una variante patogénica muy poco frecuente.
Por su parte, Lluis Montoliu, investigador del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC), aseguró que «aunque este tipo de tratamiento no es todavía escalable, representa un hito en la historia de la edición genética». «Podría parecer anecdótico, pero abre un camino hacia terapias más específicas y adaptadas a las necesidades de pacientes individuales», destacó.
La deficiencia de CPS1 es una enfermedad autosómica recesiva con una incidencia estimada de 1 entre 1,3 millones de nacidos vivos. Actualmente no tiene cura, y los pacientes suelen requerir dietas muy estrictas, tratamientos farmacológicos intensivos o trasplante hepático.
Aunque se trata de una intervención excepcional, los investigadores confían en que este enfoque marque el comienzo de una nueva etapa en la terapia génica individualizada, particularmente para enfermedades ultrarraras con base genética conocida. El seguimiento clínico del paciente continuará en los próximos meses para evaluar la durabilidad del efecto terapéutico y descartar posibles efectos adversos.
«Todavía estamos en los inicios, pero este tratamiento nos da esperanza de que podamos hacer frente a enfermedades genéticas devastadoras de una manera totalmente nueva», concluyó la Dra. Musunuru.
