Redacción
La Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer, UITM-CaixaResearch del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) ha tratado al primer paciente del ensayo PragmaTil. Este proyecto, financiado por la Unión Europea pretende explorar nuevos enfoques de la terapia con linfocitos infiltrantes del tumor (TIL). Y es que, esta terapia celular podría ayudar a reducir la toxicidad preservando la eficacia del tratamiento en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de cuello uterino.
El VHIO, que forma parte del Campus Vall d’Hebron, coordina el proyecto PragmaTIL, financiado por la UE, en el que participan 12 instituciones de seis países.
El VHIO es el encargado de coordinar el proyecto PragmaTil en el que participan 12 instituciones de seis países
La llegada de la inmunoterapia ha supuesto un cambio de paradigma para un gran número de pacientes oncológicos, reportándoles grandes beneficios. No obstante, como explica la la Dra. Elena Garralda, coordinadora del proyecto europeo PragmaTIL y directora de la Unidad de Investigación en Terapia Molecular del Cáncer (UITM)-CaixaResearch del VHIO, «actualmente tan sólo una parte de los pacientes tratados con tratamientos de inhibidores de punto de control inmunitarios responden, y algunos de ellos presentan además eventos adversos relacionados con la autoinmunidad». Por tanto, añade, «existe una necesidad clínica de personalizar y desarrollar nuevas inmunoterapias”.
En la actualidad, las terapias avanzadas en oncología persiguen redirigir el sistema inmunitario del paciente de forma específica contra las células tumorales para eliminarlas de manera efectiva, reforzando así las defensas del paciente contra el tumor.
En este contexto, la terapia con TILs o linfocitos infiltrantes del tumor, consiste en extraer los linfocitos directamente del tumor del paciente a través de una biopsia o material quirúrgico de partida. Estos linfocitos infiltrantes de tumor (TIL) son capaces de reconocer las células tumorales, aunque por algún motivo están desactivados en el ambiente tumoral y no las atacan. Los linfocitos extraídos del tumor (TILs) se activan y expanden en el laboratorio, y se vuelven a infundir en el paciente para que actúen de forma más eficaz, atacando y destruyendo las células tumorales.
La terapia con TILs consiste en extraer los linfocitos infiltrantes del tumor, activarlos y expandirlos en el laboratorio y reinfundirlos en el paciente para que destruyan las células tumorales
A día de hoy el tratamiento estándar para los pacientes sometidos a terapia con TILs causa una toxicidad significativa debido en parte al tratamiento previo de quimioterapia (necesario para eliminar los linfocitos circulantes del paciente). También, al tratamiento posterior con interleucina-2 (IL2), que aumenta el crecimiento y la actividad de los linfocitos infiltrados, y que puede provocar una respuesta inmunitaria excesiva, lo que se conoce como tormenta de citoquinas.
Por estos motivos, indica la Dra. Garralda, “uno de los objetivos de la investigación en terapias avanzadas es desarrollar y evaluar moléculas de interleucina-2 modificadas para reducir la toxicidad de la terapia y mejorar la calidad de vida de los pacientes durante el tratamiento” explica la Dra. Elena Garralda. Asimismo apunta que, “en este contexto, el ensayo PragmaTIL comparará la terapia estándar de IL-2 a dosis altas con el fármaco ANV419, una IL-2 modificada desarrollada por la compañía biofarmacéutica Anaveon. Esta molécula está diseñada para minimizar los efectos secundarios tóxicos asociados a la terapia tradicional con IL-2, en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón y cáncer de cuello uterino».
El ensayo se dividirá en dos grupos: un grupo de pacientes recibirá la IL-2 estándar a dosis altas, mientras que el otro recibirá ANV419. Comparando estas dos opciones se pretende determinar si esta IL-2 modificada puede reducir la toxicidad del tratamiento manteniendo la eficacia terapéutica y mejorando potencialmente los resultados del paciente. Se prevé que la innovadora molécula biofarmacéutica análoga de IL-2 pueda representar un gran avance para hacer que la terapia celular con TILs sea más segura y tolerable para los pacientes.
El ensayo se dividirá en dos grupos: un grupo de pacientes recibirá la IL-2 estándar a dosis altas, mientras que el otro recibirá ANV419
“Por primera vez en Europa, cada centro involucrado en el ensayo PragmaTIL producirá de forma independiente sus propios linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) bajo el mismo protocolo clínico, lo que marca un hito significativo en la investigación del cáncer. Este enfoque descentralizado para la producción y administración de TIL establece un nuevo precedente para los ensayos clínicos en múltiples hospitales académicos” afirma la Dra. Silvia Martín-Lluesma, responsable del Programa de Terapias Avanzadas del VHIO y miembro del proyecto europeo PragmaTIL.
Cabe destacar que, dentro del proyecto, además de los procedimientos clínicos, el protocolo describe aspectos esenciales como la recopilación de datos, la participación de los pacientes y la medición de la calidad de vida durante el ensayo
Así, como indica la Dra. Martín Lluesma, “a nivel logístico, cada hospital gestionará sus propios procesos para la producción de TILs y el tratamiento de los pacientes, lo que proporciona un marco regulatorio único para los ensayos multicéntricos realizados en entornos académicos”.
Uno de los puntos a destacar es la participación de los pacientes en PragmaTil, incluyendo su experiencia desde el inicio del proyecto para recoger resultados reportados por los pacientes que van desde la toxicidad a la calidad de vida
El proyecto PragmaTIL se estructura en diferentes paquetes de trabajo. Estos abarcan desde el desarrollo del ensayo clínico hasta la participación de los pacientes, tarea liderada por el Instituto Gustave Roussy de Francia y la Fundación ”La Caixa”, con el apoyo del Living Lab Salud de IrsiCaixa
“La participación del paciente es fundamental para el proyecto PragmaTIL”, destaca la Dra. Garralda. La experta especifica que “desde el principio, se estableció un Comité Asesor de Pacientes para integrar sus opiniones en el diseño del protocolo. Los resultados reportados por los pacientes, incluida su experiencia con la toxicidad y la calidad de vida, son uno de los puntos centrales del estudio. Esto permite empoderar a los pacientes y mejorar su participación en el proceso clínico”.
Este enfoque de laboratorio vivo o living lab que se aplica en PragmaTIL se centra en hacer una investigación más cercana a la ‘realidad’, trabajando codo a codo con los usuarios finales. En la actualidad, la participación de los pacientes en la investigación médica es crucial, aunque no habitual, ya que los ensayos que involucran a los pacientes en todo el proceso, como PragmaTIL, son poco frecuentes. Por ello, desde el VHIO destacan que permitir que los pacientes participen desde las primeras etapas en el desarrollo del protocolo del ensayo clínico abre la puerta a información útil y valiosa para la investigación, ya que nadie conoce mejor que los propios pacientes qué es importante para ellos, cuál es el beneficio y qué es lo que realmente necesitan.
