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Diseñan una estrategia para identificar proteínas a las que atacar en cáncer de mama triple negativo con resultados en ratones

celula tumoral de cáncer de mama triple negativo tras el tratamiento con un ADC específico para una proteína expresada en la superficie de la célula tumoral
Célula tumoral tras el tratamiento. Foto: CIC

..Redacción.
Científicos del Centro de Investigación del Cáncer (CIC) del CSIC y la Universidad de Salamanca han hallado una estrategia para identificar proteínas de la membrana de células tumorales para atacarlas con anticuerpos específicos contra ellas en el subtipo de cáncer de mama triple negativo, el más agresivo, que representa entre el 15 y el 20% de todos los casos diagnosticados. Además, han atacado una de las proteínas específicas con buenos resultados in vitro y en ratonas. Este trabajo, publicado en la revista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, supone un nuevo paso para definir nuevas dianas potenciales de anticuerpos conjugados a fármacos (ADC, por sus siglas en inglés) en otros tumores.

Los investigadoress españoles han identificado 20 proteínas sobreexpresadas en el cáncer de mama triple negativo que podrían ser dianas de anticuerpos conjugados a fármacos

Según explica el Dr. Juan Carlos Montero, investigador del CIC y el instituto de investigación del Hospital Clínico Universitario de Salamanca, el equipo se propuso identificar nuevas dianas para ADCs que podrían usarse para el cáncer de mama triple negativo, «teniendo en cuenta la necesidad actual de incorporar nuevos fármacos más efectivos» dirigidos a este tipo de cáncer. Los ADC han probado su eficacia clínica, así que elaboraron un listado de posibles dianas de la superficie celular susceptibles de ser atacadas por estos anticuerpos.

Utilizando técnicas genómicas y proteómicas, se compararon tejidos normales de mama y tejidos tumorales de mama triple negativos. Según explica el CSIC-USAL en un comunicado, este estudio llevó a la identificación de un grupo de unas 20 proteínas que podían ser dianas de ADCs. Estudios posteriores focalizaron el interés en una de ellas, denominada CD98hc. Frente a esta proteína se preparó en el laboratorio un anticuerpo conjugado a fármaco (ADC).

De especial interés fue la proteína CD98hc contra la que prepararon en el laboratorio un ADC específico. En experimentos in vitro observaron que «poseía una potente y específica actividad antitumoral»

«Durante los experimentos in vitro se observó que este ADC poseía una potente y específica actividad antitumoral frente a células de cáncer de mama triple negativo», señala el Dr. Montero. El ADC contra la proteína CD98hc no solo bloqueó la progresión del ciclo celular, sino que acabó provocando también muerte de las células tumorales.

Para profundizar en el efecto antitumoral observado del ADC contra CD98hc, se comprobó este efecto antitumoral del ADC de CD98hc en ratonas con tumores creados en ellas tras inyectarles células humanas de cáncer de mama triple negativo. De esta manera se comprobó que el ADC contra la proteína CD98hc reducía el volumen tumoral en el animal.

Comprobaron en ratonas que el ADC contra la proteína CD98hc reducía el volumen tumoral del cáncer de mama triple negativo

«Estos resultados preclínicos abren la puerta a la posibilidad de explorar la eficacia de ADCs dirigidos frente a CD98hc en la clínica», explica el Dr. Atanasio Pandiella, investigador del CIC (CSIC-USAL). Por otro lado, cabe la posibilidad de que la proteína CD98hc se sobreexprese también en otros tipos de tumores. Si este fuera el caso, extendería aún más el valor de este trabajo, ya que abriría la posibilidad de usar la proteína CD98hc como una nueva diana terapéutica de ADC para la terapia de otros tipos de cáncer.

El uso de esta estrategia para identificar proteínas de la superficie celular diferencialmente expresadas en los tumores está dando buenos resultados. Además, permite establecer las bases para definir nuevas dianas potenciales de ADCs en otros tumores sólidos o hematológicos. Debido a su ubicación en la superficie de la célula, estas proteínas son accesibles. Además, la expresión de alguna de ellas está alterada en diversos tipos de cáncer. De hecho, algunas de esas proteínas están sobreexpresadas. Esto permite actuar preferentemente sobre la célula tumoral utilizando, por ejemplo, anticuerpos específicos contra esa proteína.

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