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Los resultados del estudio de fase 3 Destiny-Breast04, presentados durante el congreso anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) y publicados simultáneamente en The New England Journal of Medicine (NEJM), han demostrado que el tratamiento con trastuzumab deruxtecán logra doblar la supervivencia sin progresión de la enfermedad en las pacientes con cáncer de mama metastásico con baja expresión de HER2, respecto a los tratamientos estándar.
Este medicamento es un anticuerpo conjugado (ADC) dirigido específicamente a HER2 que está siendo desarrollado y comercializado conjuntamente por Daiichi Sankyo y AstraZeneca. En el estudio ha demostrado una supervivencia libre de progresión (SLP) y una supervivencia global (SG) superiores y clínicamente significativas en pacientes con cáncer de mama HER2-Low no resecable y/o metastásico con receptores hormonales (RH) positivos o negativos en comparación con el tratamiento estándar con quimioterapia.
En concreto, en el análisis del objetivo principal de Destiny-Breast04, este ADC demostró una reducción del 49% del riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente al tratamiento de elección con quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo. Se observó una mediana de SLP de 10,1 meses en pacientes tratadas con este ADC en comparación con una SLP de 5,4 meses con quimioterapia, evaluada por un comité ciego de revisión central independiente (BICR).
Trastuzumab deruxtecán reduce el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en cáncer de mama metastásico HER2-low RH positivo y RH negativo cerca de un 50% en comparación con la quimioterapia
Los resultados también mostraron una reducción del 36% del riesgo de muerte con este ADC en comparación con la quimioterapia en pacientes RH positivos con una mediana de SG de 23,9 meses con este ADC frente a 17,5 meses con quimioterapia, cumpliendo este objetivo secundario clave del ensayo. La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada se triplicó ampliamente en el grupo de este ADC frente al grupo de quimioterapia (52,6% frente al 16,3%, respectivamente).
Se observaron 12 (3,6%) respuestas completas (RC) y 164 (49,2%) respuestas parciales (RP) en pacientes con enfermedad RH positiva tratadas con este ADC en comparación con 1 (0,6%) RC y 26 RP (15,7%) en aquellos tratados con quimioterapia. La mediana de duración de la respuesta fue de 10,7 meses con este ADC frente a 6,8 meses con la quimioterapia.
“Los resultados de Destiny-Breast04 muestran por primera vez que un tratamiento dirigido a HER2 puede proporcionar una mejora en la supervivencia de los pacientes HER2-low, por lo que debemos replantearnos el modo de clasificar a las personas con cáncer de mama metastásico”, señala la Dra. Shanu Modi, oncóloga médica del Memorial Sloan Kettering Cancer Center e investigadora principal del ensayo. “La eficacia observada con este ADC también refuerza la posibilidad de establecer un nuevo tratamiento de referencia para más de la mitad de las pacientes con cáncer de mama que actualmente se clasifican como HER2 negativo, pero que en realidad tienen tumores HER2-low».
Daiichi Sankyo y AstraZeneca desarrollan y comercializan conjuntamente este medicamento, que se dirige específicamente a HER2
Los datos también demostraron la eficacia de trastuzumab deruxtecán en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low HR positiva o negativa en todos los niveles de expresión de HER2 (tanto IHC1+ como IHC 2+/ISH-). En el análisis del objetivo secundario adicional de SLP por BICR en todos los pacientes, se observó una reducción similar del 50% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte entre este ADC y la quimioterapia, con una mediana de SLP de 9,9 meses para este ADC frente a 5,1 meses con quimioterapia.
Los resultados del objetivo secundario clave de SG de los pacientes mostraron una mediana de SG de 23,4 meses con este ADC frente a 16,8 meses con quimioterapia, con una TRO confirmada de más del triple en el grupo de este ADC, 52,3% en comparación con quimioterapia (16,3%). En un análisis exploratorio en pacientes con enfermedad RH negativa, la mediana de SLP fue de 8,5 meses con este ADC frente a 2,9 meses con quimioterapia. La mediana de SG fue de 18,2 meses con este ADC frente a 8,3 meses con quimioterapia. La TRO confirmada fue del 50% con este ADC, frente al 16,7% con quimioterapia.
Trastuzumab deruxtecán mejoró la mediana de supervivencia en más de 6 meses en todos los pacientes evaluados en el estudio Destiny-Breast04
El perfil de seguridad de este ADC fue consistente con el de ensayos clínicos previos, sin identificarse nuevos problemas de seguridad. Los acontecimientos adversos más frecuentes de grado 3 o superior fueron neutropenia (13,7%), anemia (8,1%), leucopenia (6,5%), fatiga (7,5%), trombocitopenia (5,1%), náuseas (4,6%), elevación de aminotransferasas (3,2%), pérdida de apetito (2,4%), vómitos (1,3%) y diarrea (1,1%).
Las tasas de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis fueron consistentes con las observadas en los ensayos clínicos de este ADC en cáncer de mama HER2 positivo en líneas tardías con una menor tasa de EPI de grado 5 observada, según determinó un comité independiente de adjudicación. El 12,1% de las pacientes tuvo confirmación de EPI o neumonitis relacionada con el tratamiento, según dicho comité. La mayoría de los casos de EPI (10%) fueron de bajo grado [1 (3,5%) o 2 (6,5%)] con cinco casos notificados de grado 3 (1,3%), ninguno de grado 4 y tres de grado 5 (0,8%).
“Como compañías de investigación innovadoras, extender la supervivencia de los pacientes es uno de nuestros objetivos principales a medida que investigamos potenciales nuevas opciones de tratamiento para pacientes con cáncer de mama metastásico”, remarca el Dr. Ken Takeshita, director global de I+D de Daiichi Sankyo. “Estos datos, que tienen el potencial de cambiar la práctica clínica, muestran que Destiny-Breast04 nos acerca al objetivo, ya que este ADC es el primer medicamento dirigido a HER2 en demostrar un beneficio de supervivencia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-low”.
Trastuzumab deruxtecán reduce el riesgo de muerte en más de un tercio en cáncer de mama metastásico con bajo HER2
“Los resultados presentados son cruciales ya que demuestran el potencial de este ADC de redefinir el tratamiento de los cánceres con expresión HER2”, declara la Dra. Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D de oncología de AstraZeneca. “Destiny-Breast04 valida el dirigirse al extremo inferior del espectro de expresión de HER2, ya que ADC reduce a la mitad el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en todos los pacientes y el riesgo de muerte en más de un tercio. Ahora debemos evolucionar en la forma en que clasificamos y tratamos el cáncer de mama metastásico para garantizar que estos pacientes sean diagnosticados y tratados de forma eficaz”.
Todas las pacientes en Destiny-Breast04 recibieron al menos un tratamiento previo contra el cáncer, incluido un tratamiento dirigido, un inhibidor de CDK4/6, terapia hormonal, quimioterapia. La mediana de líneas de tratamiento previas en el ámbito metastásico fue de tres (rango de 1 a 9). El 70% de los pacientes RH positivos recibieron un inhibidor de CDK4/6 previo. Al corte de los datos el 11 de enero de 2022, 58 pacientes seguían en tratamiento con este ADC y 3 pacientes seguían con quimioterapia.
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