Nieves Sebastián Mongares
Aunque los avances terapéuticos han cambiado el pronóstico de la fibrosis quística, todavía hay dos aspectos principales sobre los que actuar. En primer lugar, encontrar tratamiento para un porcentaje de pacientes en los cuales no funcionan los tratamientos disponibles en la actualidad; por otra parte, seguir avanzando en los tratamientos moduladores de la proteína CFTR, causante de la enfermedad, perfeccionando su mecanismo de acción hasta lograr que los pacientes con esta patología recuperen el 100% de su funcionalidad.
En un encuentro con medios impulsado por la compañía Vertex, varios expertos han explicado cómo ha evolucionado el abordaje de la fibrosis quística. Se trata de una enfermedad congénita que los niños heredan de los padres en aquellos casos en que ambos portan un gen autonómico recesivo; en caso de que esto se dé, la probabilidad de que los niños desarrollen la patología es de uno de cada cuatro. Los niños ya nacen con la enfermedad, que es muy debilitante y con una edad media de fallecimiento a los 38,8 años. A nivel mundial, se estima que 105.000 personas padecen esta patología.
La metodología de investigación de Vertex, tanto en fibrosis quística como en otras áreas terapéuticas, se basa en atacar a las causas subyacentes para controlar las enfermedades
Como ha expuesto Sara Alonso, director medical affairs en Vertex España, “el escenario ha cambiado mucho gracias a la innovación; va a hacer 40 años que se trabaja sobre esto y es la investigación la que ha propiciado el cambio”. Alonso ha desarrollado que la enfermedad tiene una alta carga para los pacientes, con tratamientos desde edades muy tempranas y que pueden requerir de entre dos y tres horas de tratamiento diarias. Pero también, para el entorno, dado que en la edad pediátrica, por la enfermedad y sus implicaciones, se producen ausencias escolares y laborales que repercuten en la productividad de la familia.
Por ello, la portavoz de Vertex ha subrayado el compromiso de la compañía en el impulso de ensayos clínicos en esta patología, poniendo el foco en atacar a las causas subyacentes de la enfermedad.
Avances en el arsenal terapéutico
Los avances sobre el conocimiento biológico de la enfermedad han sido cruciales para dar con tratamientos eficaces para estos pacientes. En concreto, el hallazgo de que las alteraciones en la proteína CFTR fue clave para desarrollar terapias en este sentido. En 2012, la Agencia Europea del Medicamento aprobó el primer fármaco modulador de la CFTR, desarrollado por Vertex, para controlar la patología; tras esto, se han dado numerosos pasos hasta que, en la actualidad, alrededor del 90% de los pacientes con esta patología pueden beneficiarse de alguna de las terapias disponibles en este sentido.
El Dr. Fred van Goor, vicepresidente y director de investigación en fibrosis quística de Vertex ha explicado que el abordaje terapéutico de la fibrosis quística ha evolucionado desde monoterapias dirigidas a mutaciones concretas del gen CFTR hacia tratamientos capaces de beneficiar a un número cada vez mayor de pacientes. Los primeros moduladores demostraron que restaurar parcialmente la función de la proteína CFTR se traduce en una mejora clínica significativa, especialmente de la función pulmonar, lo que permitió avanzar desde mutaciones raras hasta la más frecuente, F508del. Aquí, la eficacia se evalúa mediante biomarcadores como el cloruro en sudor, estrechamente relacionado con la actividad de CFTR, asociándose mayores niveles funcionales a menos síntomas. Aunque la enfermedad sigue siendo crónica, el tratamiento precoz y sostenido ha transformado su pronóstico, y la investigación continúa.
El hallazgo de la proteína CFTR fue clave para avanzar en tratamientos en fibrosis quística; ahora, las triples combinaciones proporcionan buenos resultados en hasta el 90% de los pacientes
En la actualidad, las combinaciones basadas en triples terapias son las que han proporcionado mejores resultados. Los especialistas en esta patología resaltan que, administrarlas de manera temprana dentro de su indicación, ha reportado grandes beneficios, mejorando tanto la supervivencia como la calidad de vida de los pacientes. Actualmente, Kaftrio, que combina tres moduladores de CFTR (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) está disponible en el Sistema Nacional de Salud; por otra parte, Alyftrek combina deutivacaftor, tezacaftor y vanzacaftor está autorizado por la Agencia Europea del Medicamento (EMA), pero todavía no está financiado en España.
Las terapias disponibles en la actualidad están indicadas para diferentes mutaciones causantes de la enfermedad. Y, con estas se ha logrado llegar al 90% de los pacientes a nivel global. Aquí, la investigación avanza con el foco en moduladores de la CFTR de nueva generación que permitan recuperar la funcionalidad completa, equiparando la calidad de vida de los pacientes a la de las personas sin esta patología.
La investigación avanza en terapias génicas y con ARN mensajero con el objetivo de llegar a aquellos pacientes que no tienen disponible tratamiento para su mutación
Además, uno de los principales retos pasa por encontrar alternativas para el 10% de pacientes para los que todavía no hay tratamiento; aquí, aunque todavía en fases preliminares, los investigadores tienen puesto el foco en las terapias génicas y el ARN mensajero para superar los obstáculos en el control de la enfermedad en pacientes con alteraciones en las que la proteína CFTR está ausente y, por tanto, no puede ser usada como diana terapéutica u otras mutaciones ultrarraras presentes en muy pocos pacientes (en ocasiones entre dos y cinco en todo el mundo).
Impacto de la investigación en fibrosis quística
Todos estos avances han sido fruto de los numerosos ensayos en curso en fibrosis quística, algunos de ellos con destacada participación española. En concreto, la Dra. María Esther Quintana, neumóloga en Hospital Virgen del Rocío (Sevilla) y presidenta de la Sociedad Española de Fibrosis Quística (SEFQ) y el Dr. Pedro Enrique Mondejar, neumólogo pediatra, trabaja en ña unidad de fibrosis quistica en el Hospital Virgen de la Arrixaca (Murcia) y presidente electro de la SEFQ, están implicados en estudios sobre fibrosis quística desde hace años. Ambos coinciden en que la investigación ha supuesto “un antes y un después” en el manejo de la enfermedad.
El Dr. Mondéjar resalta el papel que juegan los ensayos clínicos de cara a que los pacientes puedan beneficiarse de fármacos eficaces antes de que estén aprobados por las autoridades regulatorias. “Supone ver cómo cambia la vida de los pacientes y cómo cambian la manera de ver el futuro vital”, expresa el especialista. Por su parte, la Dra. Quintana reconoe que “es un trabajo tremendamente exigente pero bonito, en el que hemos podido adquirir experiencia sobre tratamientos innovadores de primera mano”.
Los avances en investigación han propiciado un aumento de la esperanza de vida, lo que requiere de un seguimiento a largo plazo en unidades especializadas durante la edad adulta
En cuanto al impacto directo en calidad de vida, el Dr. Mondejar destaca que “se ha disminuido el tiempo en que el paciente recibe el tratamiento y, además, se encuentran mucho mejor, tienen menos secreciones, menos problemas para ganar peso, menos exacerbaciones o menos ingresos”. Esta respuesta, indica el especialista, se mide tanto a nivel microbiológico como a través de test o cuestionarios de calidad de vida sobre el tratamiento.
Pero, la llegada de nuevos tratamientos y el consiguiente aumento de la calidad de vida ha supuesto también que, según avanza la edad, vayan surgiendo nuevas necesidades en los pacientes de fibrosis quística. “El abordaje se organiza en unidades especializadas, los pediatras lo hicieron muy bien ya empezando desde el cribado neonatal, y están muy bien implantados y distribuidos a lo largo del territorio nacional hasta que se hace la transición a la edad adulta”, apunta la experta. Es en este momento, a partir de los 18 años aproximadamente, cuando como explica la doctora, “pasan a ser los neumólogos de adultos los que coordinan el manejo de la enfermedad y sobre esta pivotan el resto de especialidades, teniendo en cuenta que estos pacientes presentan problemas digestivos pero también en la edad adulta requieren de nefrólogos, otorrinos por la patología nasosinusal, genetistas o radiólogos, entre otros”.
La adolescencia y el salto a la edad adulta, en casos de menor gravedad, pueden derivar en problemas de adherencia al tratamiento en fibrosis quística
Y, también, hay aspectos a los que atender como la adherencia terapéutica ya que, como precisan los expertos, se ha detectado que puede haber incumplimiento terapéutico. “Al encontrarse bien, hay pacientes que dejan los tratamientos por decisión propia”, advierte. Esto es consecuencia de que con la mejora del curso de la enfermedad, los pacientes pueden hacer cada más actividades, incluyendo más ejercicio físico o aumentando los embarazos, por ejemplo, lo que puede distorsionar su percepción de la enfermedad. Para atajarlo, el Dr. Mondéjar pone el foco en “la adolescencia y ya en la edad adulta depende de la gravedad, ya que de pequeños los padres tienen el control del tratamiento y se cumple más”.
Con todo esto, los especialistas ponen el foco en la necesidad de seguir investigando para llegar a las necesidades no cubiertas, así como en garantizar el acceso a terapias innovadoras de manera equitativa, garantizando que, en función del genotipo, cada paciente pueda acceder al tratamiento idóneo para su caso.
