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Por primera vez se ha demostrado el valor pronóstico de los niveles de expresión de las isoformas de la proteína p53 en los pacientes diagnosticados de mieloma múltiple. La investigación ha sido desarrollada por investigadores del Ciber de Cáncer (Ciberonc), del Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL y del Centro de Investigación del Cáncer (USAL-CSIC). Sus resultados se han publicado en la revista American Journal of Hematology.
Norma Gutiérrez: “Demostramos que la desregulación de alguna de las isoformas de p53 influye en el pronóstico del mieloma múltiple”
Se sabía que este gen está implicado en el avance de la enfermedad. Pero la investigación arroja luz sobre el papel que tiene en la progresión tumoral, ya que sus alteraciones se asocian con una evolución desfavorable en la mayoría de los estudios. Según explica la investigadora del Ciberonc y última firmante del artículo, la Dra. Norma Gutiérrez, “se sabe que la correcta función de la proteína p53 puede estar abolida o interferida por otros mecanismos, y concretamente demostramos que la desregulación de alguna de las isoformas de p53 influye en el pronóstico del mieloma múltiple”.
El desarrollo reciente de la tecnología de inmunoelectroforesis capilar permitió a los investigadores cuantificar las isoformas de p53 a nivel proteico, además de a nivel de ARN, en más de 150 muestras de pacientes con mieloma múltiple incluidos en un ensayo clínico del Grupo Español de Mieloma (GEM2012/PETHEMA).
Las isoformas cortas de la proteína p53 se asociaron a la reducción del 88% del riesgo de mortalidad
Los resultados mostraron que las isoformas largas de la proteína p53 estaban presentes en la mayoría de los pacientes con mieloma múltiple. En cambio, las cortas solo se detectaron en el 18% de las muestras analizadas. Los niveles altos de las isoformas cortas de p53 se acompañaron de una reducción del 75% en el riesgo de progresión y una reducción del 88% en el riesgo de mortalidad.
Para la Dra. Elizabeta Rojas, primera autora del trabajo, “esta expresión diferencial de las isoformas de p53 tuvo una repercusión significativa en la supervivencia de los pacientes”. Así, la investigadora del Ciberonc y del Centro de Investigación del Cáncer en Salamanca explica que “los niveles elevados de las isoformas cortas se asociaban con una supervivencia más prolongada. En especial en aquellos pacientes con alteraciones citogenéticas de alto riesgo”.
Elizabeta Rojas: “Los niveles elevados de las isoformas cortas se asociaban con una supervivencia más prolongada. En especial en aquellos pacientes con alteraciones citogenéticas de alto riesgo”
De esta forma, la estratificación pronóstica de los pacientes con mieloma múltiple mejora notablemente cuando se combina el riesgo citogénico con los niveles de expresión de las isoformas de la proteína p53. Así, según las investigadoras, estos hallazgos “amplían el espectro de las funciones de la proteína p53 que afectan a la evolución de los pacientes diagnosticados de mieloma múltiple, más allá del conocido pronóstico desfavorable de las mutaciones y pérdidas del gen TP53”.
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